힘이 약해질 때: 신장 건강에 대한 "테스토스테론"의 역설적 영향

여성의 신장은 질병과 손상에 대한 저항력이 더 강한 것으로 관찰되었습니다. 그러나 남성은 절망할 필요가 없습니다.

USC Stem Cell 이 주도하고 Developmental Cell 에 발표된 최근 연구 에서는 성호르몬이 수컷과 암컷 쥐 사이의 신장 탄력성의 변화에 어떻게 영향을 미치는지 밝혀냈습니다.

이 연구는 또한 테스토스테론 수치를 낮추면 남성의 신장을 "여성화"하여 잠재적으로 질병과 부상을 견딜 수 있는 능력을 향상시킬 수 있음을 보여줍니다.

암컷 실험쥐의 신장(파란색)에서 더 활동적인 유전자 중 두 개(빨간색은 Gsta4, 녹색은 Cyp4a14)입니다. 크레딧: Jing Liu/McMahon Lab

이번 연구의 교신저자이자 엘리앤드연구소 소장인 앤디 맥맨(Andy McMahon) 교수는 “발달 과정에서 남성과 여성의 신장에 어떤 차이가 나타나는지 탐구함으로써 우리는 신장 질환 환자의 성 관련 건강 격차를 해결하는 방법을 더 잘 이해할 수 있다”고 말했습니다.

USC 켁 의과대학의 재생 의학 및 줄기 세포 연구를 위한 Edythe Broad 센터 .첫 번째 저자인 McMahon 연구소의 Lingyun "Ivy" Xiong과 Jing Liu 및 공동 연구자들은 국립 보건원(National Institutes of Health) 이 지원하는 연구에서 수컷과 암컷 쥐 신장에서 서로 다른 수준의 활동을 나타내는 1,000개 이상의 유전자를 확인했습니다 .

이러한 차이는 포도당과 아미노산 등 대부분의 영양분을 혈류로 다시 재흡수하는 역할을 하는 근위세뇨관으로 알려진 신장의 여과 장치 부분에서 가장 뚜렷이 나타났습니다 . 유전자 활동에 있어서 이러한 성별 차이의 대부분은 쥐가 사춘기에 접어들면서 나타났고, 성적으로 성숙해지면서 더욱 뚜렷해졌습니다.

여성 신장은 질병이나 부상에 직면했을 때 더 잘 지내는 경향이 있기 때문에 연구자들은 신장의 유전자 활동이 어떻게 "여성화"되거나 "남성화"되는지에 관심이 있었고 테스토스테론이 가장 큰 원인인 것으로 나타났습니다.

수컷 생쥐의 신장을 여성화하기 위해 두 가지 전략이 똑같이 효과적이었습니다. 사춘기 전에 수컷을 거세하여 자연 테스토스테론 수치를 낮추거나 남성 성 호르몬에 반응하는 안드로겐 수용체로 알려진 세포 센서를 제거하는 것입니다.

흥미롭게도 테스토스테론을 낮추는 간접적인 방법인 3개월간 칼로리 제한을 실시한 결과 비슷한 효과가 나타났습니다. 따라서 칼로리 제한은 생쥐의 특정 유형의 신장 손상을 완화하는 것으로 이미 나타났습니다.

거세된 수컷의 신장을 다시 남성화하기 위해 연구자들은 테스토스테론만 주입하면 되었습니다. 마찬가지로, 테스토스테론 주사는 사춘기 이전에 난소를 제거한 여성의 신장을 남성화했습니다.

과학자들은 쥐의 간을 이용해 몇 가지 유사한 실험을 수행했습니다. 이 기관은 성별에 따른 차이도 나타내지만 이러한 차이를 일으키는 호르몬과 근본적인 요인은 신장에서 작용하는 것과 매우 다릅니다. 이는 이러한 성 관련 기관의 차이가 진화 과정에서 독립적으로 나타났음을 시사합니다.

동일한 유전자가 인간의 성별에 따른 신장 차이에 관여하는지 여부를 테스트하기 위해 과학자들은 제한된 수의 남성과 여성 기증 신장과 생체 검사를 분석했습니다. 성별에 따라 활동이 다른 유전자의 경우 인간 유전자와 쥐 유전자가 어느 정도 겹치는 것으로 나타났습니다.

McMahon은 “정상적인 인간 신장의 성별 차이를 연구하려면 아직 해야 할 일이 훨씬 더 많습니다.”라고 말했습니다. "신장 질환과 부상을 앓는 남성과 여성 환자의 결과가 서로 다르다는 점을 고려할 때, 이러한 조사는 결국 이러한 성 관련 건강 불균형의 격차를 줄이는 진전을 이루는 데 중요합니다."

작성: USC 켁 의과대학(KECK SCHOOL OF MEDICINE OF USC) 2023년 9월 7일